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新方法富集造血干細胞,有望培育出更好的骨髓嵌合小鼠

醫(yī)學實驗主要包括分子生物學、細胞生物學、病理學、免疫學的實驗;SCI論文主要包括論文翻譯、母語潤色改寫;專利主要包括發(fā)明專利、實用新型專利、外觀設計專利的申請;專著主要包括單篇學術論文、系列學術論文和學術專著的出版。

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新方法富集造血干細胞,有望培育出更好的骨髓嵌合小鼠

       為了研究人類健康和疾病中的免疫系統(tǒng),科學家們通常使用經(jīng)過基因操縱的小鼠造血干/祖細胞(hematopoietic stem and progenitor cell, HSPC)作為一個強大的模型系統(tǒng)。這些研究在與一些人類疾病的斗爭中極具價值。然而,目前的實驗方案是復雜的、耗時的和昂貴的。
  在一項新的研究中,來自日本東京大學、筑波大學和英國牛津大學的研究人員開發(fā)出一種新的技術,有可能克服與這些稱為骨髓(BM)嵌合小鼠的模型相關的限制。該方法允許科學家們觀察和研究基因改變?nèi)绾斡绊懮憝h(huán)境中的免疫細胞表型和行為。相關研究結果于2021年6月11日發(fā)表在Nature Communications期刊上,論文標題為“Non-conditioned bone marrow chimeric mouse generation using culture-based enrichment of hematopoietic stem and progenitor cells”。



  產(chǎn)生骨髓嵌合小鼠的第一步是使用輻射來破壞宿主小鼠的免疫系統(tǒng)。然后從供體小鼠那里獲得骨髓,并使用一種叫做熒光激活細胞分選(FACS)的方法分離骨髓中的HSPC。接下來,對HSPC進行基因操縱,然后將它們移植到接受輻射的宿主小鼠體內(nèi),在那里重建免疫系統(tǒng)。這個過程有一些缺點,包括FACS的費用昂貴和執(zhí)行它所需的專業(yè)技術。此外,輻射會對小鼠的健康產(chǎn)生不利影響,即使是在免疫系統(tǒng)重建之后。由于這些原因,在這項研究中,這些作者旨在用一種新方法解決這些缺點。
  論文通訊作者、筑波大學的Satoshi Yamazaki教授說,“骨髓嵌合小鼠在免疫學領域非常有用。我們想優(yōu)化這個模型,以改善動物福利并減少對專業(yè)化設備的需求。”
  這些作者開發(fā)出一種特定的細胞培養(yǎng)基,用于在實驗室中培養(yǎng)HSPC。這種培養(yǎng)基補充了某些稱為促血小板生成素(thrombopoietin,TPO)和干細胞因子的刺激分子,促進HSPC在培養(yǎng)基中的生長。
  Yamazaki教授解釋說,“在我們新配制的培養(yǎng)基中培養(yǎng)HSPC不需要使用FACS。我們還可以在這個培養(yǎng)系統(tǒng)中對HSPC進行基因操縱。”
  此外,這些作者解釋了這些培養(yǎng)的HSPC如何能夠成功地移植到非條件免疫能力(non-conditioned immunocompetent)的受體小鼠體內(nèi)。這意味著宿主小鼠不需要接受輻射,從而消除了與此過程相關的負面實驗和毒性影響。
  總的來說,這種突破性的方法可以應用于研究健康和疾病狀態(tài)下的免疫系統(tǒng),并將有助于促進開發(fā)一種更具成本效益、安全和科學嚴謹?shù)姆椒ā?/span>


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