胃癌抗腫瘤免疫“超級(jí)戰(zhàn)士”細(xì)胞被發(fā)現(xiàn)
徐潔杰研究組供圖
復(fù)旦大學(xué)基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)院教授徐潔杰團(tuán)隊(duì)在一項(xiàng)納入1360名胃癌患者大樣本、四隊(duì)列（來自不同的臨床中心）的研究中，發(fā)現(xiàn)并成功驗(yàn)證CXCR5+CD8+T細(xì)胞是胃癌微環(huán)境中對(duì)抗腫瘤細(xì)胞的“超級(jí)戰(zhàn)士”，可作為胃癌患者的新型預(yù)后標(biāo)志、潛在免疫治療靶標(biāo)和個(gè)體化用藥的指導(dǎo)因子，為胃癌患者預(yù)后預(yù)測模型的改良以及免疫治療的個(gè)體化選擇提供了新方向。相關(guān)研究成果近日發(fā)表于《自然—通訊》。
胃癌的早期癥狀不明顯，眾多患者在初診時(shí)已處于進(jìn)展期，規(guī)范的胃癌根治手術(shù)和術(shù)后化療能夠使胃癌患者獲得一定的生存獲益，然而多數(shù)患者的預(yù)后依然不容樂觀。因此，發(fā)現(xiàn)新的胃癌治療反應(yīng)性標(biāo)志物，從而實(shí)現(xiàn)胃癌患者的精準(zhǔn)醫(yī)學(xué)治療具有重要意義。
據(jù)介紹，近年來通過干預(yù)腫瘤免疫微環(huán)境和患者免疫系統(tǒng)，實(shí)現(xiàn)持續(xù)的抗腫瘤效應(yīng)已成為治療晚期腫瘤的重要手段。然而在胃癌中，僅有約10%~17%未經(jīng)篩選的胃癌患者和22%~27% PD-L1（抗體藥靶點(diǎn)）陽性的胃癌患者能從中獲益。因此探索新的免疫治療靶點(diǎn)，從而提高胃癌患者的生存質(zhì)量成為臨床急需解決的重要難題。
為此，徐潔杰團(tuán)隊(duì)將來自不同臨床中心的1360名胃癌患者分為ZSHS、FUSCC、TCGA、ACRG四個(gè)隊(duì)列。
研究表明，腫瘤浸潤C(jī)D8+T細(xì)胞是腫瘤免疫微環(huán)境中的重要細(xì)胞，其空間分布、數(shù)量和功能表型特征等都對(duì)患者預(yù)后和治療反應(yīng)性具有重要影響。研究證實(shí)，多種腫瘤中大量CD8+T細(xì)胞的浸潤均提示著患者更長的生存時(shí)間，然而在胃癌中，CD8+T細(xì)胞浸潤水平與患者預(yù)后之間的關(guān)系仍然存在爭議。為了深入探究這一問題，徐潔杰團(tuán)隊(duì)將目光聚焦到胃癌腫瘤免疫微環(huán)境，嘗試找出胃癌中特定CD8+T細(xì)胞功能表型特征及其與整體微環(huán)境免疫譜偏移之間的聯(lián)系。
進(jìn)一步研究發(fā)現(xiàn)，胃癌組織中有一群表達(dá)CXCR5的腫瘤特異性CD8+T細(xì)胞亞群，與其他胃癌特異性CD8+T細(xì)胞相比，這群CXCR5+CD8+T細(xì)胞表達(dá)中有一種“特別能戰(zhàn)斗”的“免疫剎車”檢查點(diǎn)分子，這群“超級(jí)戰(zhàn)士”細(xì)胞的高度浸潤表明患者具有更長的整體生存時(shí)間，并證實(shí)患者對(duì)術(shù)后輔助化療或化療聯(lián)合放療有更好的響應(yīng)。
徐潔杰說，如果按傳統(tǒng)研究方法將CD8+T細(xì)胞作為整體分析，在4個(gè)隊(duì)列中，整體CD8+T細(xì)胞數(shù)量與胃癌患者的預(yù)后存在爭議（ZSHS隊(duì)列，CD8+T細(xì)胞高浸潤提示更好的生存；FUSCC和TCGA隊(duì)列，CD8+T細(xì)胞浸潤高低與患者生存沒有明顯關(guān)系；而ACRG隊(duì)列，如CD8+T細(xì)胞高浸潤，患者生存更差）。
于是，研究團(tuán)隊(duì)將研究重點(diǎn)聚焦在CXCR5+CD8+T細(xì)胞這一特殊的CD8+T細(xì)胞亞群上。結(jié)果表明，在四個(gè)胃癌患者隊(duì)列研究中都證實(shí)：胃癌組織中CXCR5+CD8+T細(xì)胞越多，患者生存越好。此表明，檢測CXCR5+CD8+T細(xì)胞亞群數(shù)量，比直接檢測CD8+T整體數(shù)量，能更好的判斷患者的生存。
研究人員表示，CXCR5+CD8+T細(xì)胞很可能通過持續(xù)分裂，維持胃癌微環(huán)境中抗腫瘤殺傷性CD8+T細(xì)胞數(shù)量，從而實(shí)現(xiàn)持續(xù)的抗胃癌免疫反應(yīng)，因此，胃癌浸潤C(jī)XCR5+CD8+T細(xì)胞的來源以及免疫治療干預(yù)價(jià)值，都值得進(jìn)一步探究。（來源：中國科學(xué)報(bào) 孫國根 黃辛）
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