聰明絕頂

作為一名科研黨，除了日常燒香祈禱陽性結果之外，可能最關注的就是我們的發際線了。
跟程序員一樣，很多科研黨從剛入門的生機勃勃，到后來以肉眼可見的速度變成一片片荒漠。當然，現在發量問題已經逐漸變成一種社會性問題。因為隨著生活節奏的加快，人們要長期承受著各種壓力，而這種慢性壓力與脫發是密切相關的。
最近，在《自然》雜志上，一篇名為“Corticosterone inhibits GAS6 to govern hair follicle stem-cell quiescence”的文章，在動物水平上，針對具體分子層面對壓力與脫發之間的關系進行了探究，闡明了壓力與毛囊干細胞功能障礙的內在關聯機制。

在理解這篇文獻之前，我們需要知道，人的毛發并不是一直處于生長狀態的，毛發的生長周期其實可以分成三個階段：生長期（正常生長）、衰退期（毛囊逐漸萎縮，頭發基本不再生長）、休止期（頭發不再生長并開始脫落）。而在壓力影響下，毛囊會提前進入休止期，造成脫發。
為了探究這其中的具體機制，該團隊利用小鼠為實驗模型，在小鼠出生后35天（小鼠毛發進入休止期之前）切除小鼠兩側腎上腺（ADX組），阻斷壓力激素的分泌。
實驗結果顯示，對照組小鼠第一次休止期持續了大概58天左右，但是手術組小鼠的休止期只有11天。隨著進一步觀察發現，對照組小鼠的休止期會逐漸延長（58~75~95等）；但是手術組小鼠的休止期始終保持在兩周左右，并且毛發生長旺盛。

                                                                           首次毛發生長周期對比
 
 
隨后觀察了16個月，發現對照組小鼠完成了3次毛發生長周期，而手術組完成了10次，且腎上腺切除后的小鼠的毛發還是能夠和幼鼠一樣濃密，生長速度很快。
為了進一步驗證他們的猜想，在部分手術組小鼠中喂食皮質酮（腎上腺產生的一種應激激素），發現可以抑制這種過于頻繁的毛發生長周期并恢復正常；同時，在九周中持續給部分正常組小鼠施加各種壓力，檢測到皮質酮的含量顯著升高，并且毛發生長持續減少。
那么皮質酮的信號是如何被毛囊干細胞感知的呢？皮質酮的信號轉導是通過糖皮質激素受體發出的，那么在皮膚中不同細胞類型中，這種受體的選擇性缺失可以篩選出接受這種信號的細胞類型。通過篩選發現，這條信號傳遞鏈中，毛囊干細胞并不能直接感知這種信號，而真正受到影響的是真皮乳頭細胞。
該團隊隨后分析了真皮乳頭中的mRNA表達，發現了一種GAS6蛋白，可以作為候選分子信使。利用腺病毒載體，將GAS6轉染到皮膚中發現，不僅刺激了正常組小鼠的毛發生長，還恢復了壓力應激或皮質酮喂食期間的毛發生長。

                       皮質酮恢復ADX小鼠毛發周期進展
接下來，該團隊對接收GAS6信號的毛囊干細胞的受體進行了研究，發現了毛囊干細胞的一種表面受體AXL蛋白，在接收了GAS6信號后刺激細胞分裂，找到了這條信號傳遞鏈的最后一個關鍵點。通過這些數據和其他數據表明，由慢性壓力應激觸發的皮質酮信號可以抑制真皮乳頭中的GAS6產生，而真皮中的GAS6的強制表達可以繞過壓力應激對毛發生長的抑制作用，恢復其快速生長的能力。

 
這一突破性進展在一定程度上為壓力應激誘發的脫發治療提供了一個潛在的方向。當然，這種皮質酮信號傳遞方式是在小鼠中的具體方式，在人類中是否存在相似的信號傳遞鏈尚不可知。另外，針對人類中長期處于休止期導致脫發的情況是否可以通過這種手段來重新激活或者緩解，也需要進一步研究。
也期待更多的先驅在這一領域探索的更深、更廣，致敬“聰明絕頂”的科研人。