隨著人類壽命的不斷延長，人類遭遇各種疾病的機率越來越高。世衛組織發布的《2019年全球衛生估計報告》顯示，當前全球十大死因中，非傳染性疾病占7個。全世界的醫藥工作者都在孜孜不倦的努力尋找著攻克這些頑癥的方法，以期發現更多安全有效的治療藥物。

       中國科學院上海藥物研究所（以下簡稱上海藥物所）研究員、新藥研究國家重點實驗室副主任柳紅已經在新藥研發的路上走了20多年。“做國家事，擔國家責，于萬千世界找出能治愈疾病的新藥是我從事科研的初心，也是畢生追求。”柳紅告訴《中國科學報》。

急國家之所急

       出生于醫學世家的柳紅，從小就對配藥特別感興趣，高考志愿她毅然決然地選擇了中國藥科大學。1999年，她于母校獲得博士學位后，進入上海藥物所從事新藥研發工作。

       藥物的靶點通常是生物大分子蛋白，新藥研究往往通過合成的小分子化合物與大分子的靶點相作用，調節靶點起到治療的效果。說得形象點，就是尋找小分子化合物和大分子蛋白之間的“最佳配對”，為一些關鍵靶點尋找合適的、有成藥性的先導化合物。

       2020年初，春節將至，新冠肺炎來勢洶洶。危急時刻，上海藥物所迅速響應，成立抗疫攻關團隊。自2003年非典型性肺炎爆發時，柳紅團隊一直致力于抗冠狀病毒藥物研發，具有豐富的抗病毒藥物研發經驗。她迅速召集課題組成員成立抗疫攻關小組，積極尋找抗新型冠狀病毒的有效藥物。

       由于冠狀病毒主蛋白酶的底物結合口袋具有高度保守性，研發團隊決定采取基于結構的藥物設計策略進行抗新冠肺炎藥物研發。不舍晝夜，鏖戰數月，攻關小組取得重要進展，發現一類結構新穎、高效、安全的抗新冠肺炎病毒候選藥物。在攻關團隊和轉化企業的合力推進下，該候選藥物于2020年8月獲美國FDA批準，并于2021年3月在Frontage臨床研究中心啟動臨床I期試驗。

       回首研發經歷，柳紅表示，國家和人民利益高于一切，從事創新藥物研究工作，強烈的社會責任感和使命感是科學家應有的“標配”，“出新藥、出好藥”的初心和使命始終是她實踐的標準。

       柳紅認為，上海藥物所是國家隊，應以國家需求為導向，以人民利益為重。她長期關注禽流感、艾滋病等涉及到國家衛生安全的重大疾病藥物的研發，為國家公共衛生安全進行技術儲備。抗艾滋病項目成果轉化難度大，她不顧風險果斷堅持由項目團隊繼續臨床開發。目前，柳紅團隊開發的抗艾滋病新藥塞拉維諾正處于臨床I期研究階段，具有良好的開發前景。

應時代趨勢創新研發方法

       新藥研發投入巨大，柳紅深諳現實。為了降低研發成本、提高效率，她和她的團隊將傳統的藥物化學設計方法與計算機輔助藥物設計和生物活性篩選方法相結合，針對感染性疾病（艾滋病、禽流感）、炎癥、腫瘤以及心血管疾病等多種疾病的20余個靶標，用于藥物先導化合物的發現與優化研究。

       如何快速合成得到那些有藥物潛力的化合物，用于活性測試和安全性評價，是非常重要的研究過程。結合實際需要，柳紅等發展了系列創新性的高效、環保的有機合成新方法。她表示，依托這些高效的合成方法，不但能快速得到目標分子，還能建立具有優勢骨架結構的、化合物數目眾多的化合物庫，作為資源的儲備，可以在將來用于新靶點的活性篩選。

       運用這個藥物研究模式，柳紅交出了一張漂亮的成績單。團隊針對感染性疾病、炎癥、腫瘤以及代謝性疾病等多個疾病領域發現10余個候選新藥，7個處于臨床研究，獲國內外授權專利86項，實現技術轉讓7項。

       “相信未來，這個藥物研究模式還將高效地提供更多的疾病候選藥物。”對此柳紅充滿信心。在她看來，一位合格的科研人員，要具備創新思維和意識以及對科學鍥而不舍的探索、追求，要有一股為科學研究獻身的精神、拼勁，更為重要的是要有一種強烈的社會責任感和使命感。

一切成績源于團隊的共同努力

       7月，2021年上海“最美科技工作者”揭曉，柳紅等10位科技工作者入選。“我是新藥設計與發現科研團隊中的一員，所有的成績和榮譽都是整個團隊共同努力的結果。”柳紅說。

       與很多從事科學研究的人一樣，柳紅也希望能盡快出成果，但新藥研發周期長，并不是每一個合成的化合物都能成為上市的新藥。在她看來，如何營造積極向上、充滿活力的科研氛圍至關重要。

       “柳老師總能在平淡的科研工作中發現樂趣，并將歡樂傳遞給我們。”王江研究員說。

       每年年末的時候，柳紅就會鼓勵和組織學生編排小品、表演合唱等節目，總是能贏得喝彩、掌聲不斷。“科研是在一次次失敗中探索的，而文藝創造卻能發揮學生特長，豐富科研生活，樹立學生的自信心。”學生和團隊始終是柳紅牽掛和關注的。

       做導師20多個年頭，柳紅桃李滿天下，時刻關注教育工作。她心系青少年科普教育，努力提升邊遠地區的教育水平，參與了多個科普教育課程課件以及科普微視頻的制作。“我沒做什么，不值一提。”被問起這些，柳紅連連擺手。

       不忘初心，一心一意做藥人。科研上遇到再多的困難，柳紅心中也都是充滿熱情。“每一個人的成長過程中，都會思考自己適合做什么，感興趣的是什么。我覺得做科研是非常有意思的工作，這種信念給了我無盡的動力。”柳紅說。