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胰腺癌，被譽(yù)為“癌中之王”，是一種起病隱匿、進(jìn)展迅速、預(yù)后極差的惡性腫瘤。全球每年約有49萬(wàn)新增病例，死亡率幾乎與發(fā)病率持平。早期缺乏特異性癥狀、診斷手段有限、治療效果差，導(dǎo)致胰腺癌患者的5年生存率不足10%。正因?yàn)槿绱耍蒲腥藛T亟需一種可靠、可重復(fù)的動(dòng)物模型，來(lái)揭示胰腺癌的發(fā)生發(fā)展機(jī)制，并探索有效治療手段。
為什么要做胰腺癌小鼠模型？
人類胰腺癌由于其復(fù)雜的生物學(xué)特性和獨(dú)特的微環(huán)境，單靠體外細(xì)胞實(shí)驗(yàn)難以全面模擬。而小鼠，作為哺乳動(dòng)物模型，具備遺傳背景清晰、繁殖快、成本低、操作相對(duì)簡(jiǎn)便等優(yōu)勢(shì)，是目前胰腺癌基礎(chǔ)研究與藥物研發(fā)的重要工具。
尤其是胰腺癌基因修飾小鼠模型（GEMM），通過(guò)特定癌基因（如KRAS^G12D）和抑癌基因（如TP53、SMAD4）突變，成功模擬了胰腺癌從胰腺導(dǎo)管上皮內(nèi)瘤變（PanIN）到浸潤(rùn)性腺癌的全過(guò)程，極大推動(dòng)了疾病機(jī)制與治療靶點(diǎn)的研究。
常用胰腺癌小鼠模型類型
目前應(yīng)用最廣的胰腺癌小鼠模型主要包括：

1. 異種移植瘤模型（Xenograft）
   將人類胰腺癌細(xì)胞或組織移植至免疫缺陷小鼠體內(nèi)，快速形成瘤體，便于藥物篩選。
2. 原位移植瘤模型（Orthotopic）
   將胰腺癌細(xì)胞注射至小鼠自身胰腺內(nèi)，更好模擬腫瘤微環(huán)境及轉(zhuǎn)移過(guò)程。
3. 基因修飾小鼠模型（GEMM）
   通過(guò)基因工程手段，定點(diǎn)激活或敲除相關(guān)基因，真實(shí)還原胰腺癌自然發(fā)生進(jìn)程。
4. 患者源性移植瘤模型（PDX）
   將患者手術(shù)切除的胰腺癌組織直接植入小鼠，保留原腫瘤的異質(zhì)性與生物學(xué)特性。

科研進(jìn)展：小鼠模型助力新療法
近年，依托胰腺癌小鼠模型，科學(xué)家們?cè)谀[瘤免疫微環(huán)境、腫瘤干細(xì)胞、代謝重編程、腫瘤轉(zhuǎn)移機(jī)制等方面取得了系列突破。
例如，某團(tuán)隊(duì)利用KRAS^G12D/TP53^R172H雙突變小鼠，發(fā)現(xiàn)免疫檢查點(diǎn)抑制劑聯(lián)合微環(huán)境改造劑能顯著改善小鼠生存期，為臨床免疫治療提供新策略。
另有學(xué)者開(kāi)發(fā)胰腺癌PDX小鼠，篩選出多款針對(duì)胰腺癌干細(xì)胞亞群的靶向藥物，有望打破胰腺癌“難治”的瓶頸。
未來(lái)展望
隨著基因編輯、單細(xì)胞測(cè)序、空間組學(xué)等前沿技術(shù)的發(fā)展，胰腺癌小鼠模型將更加精準(zhǔn)化、個(gè)性化、多樣化，不僅助力疾病機(jī)制解析，更為新藥研發(fā)和個(gè)體化治療提供可靠支撐。
 

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結(jié)語(yǔ)
胰腺癌雖兇險(xiǎn)，但在科研的不斷推進(jìn)下，光明正在被一點(diǎn)點(diǎn)點(diǎn)亮。胰腺癌小鼠模型，正是連接實(shí)驗(yàn)室與臨床治療之間的重要橋梁。未來(lái)，期待更多基于動(dòng)物模型的創(chuàng)新性研究，助力攻克這“癌中之王”。